RELIS

RELIS RE LIS m Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS) er et tilbud til helsepersonell om produsentuavhengig legemiddelinformasjon. Sentrene besvarer spørsmål om legemiddelbruk fra helsepersonell som leger, tannleger og farmasøyter. f/ " l E L I s RELIS er foreløpig opprettet i helseregionene Sør, Vest, Midt-Norge og Nord.Norge, og legemiddelmiljøene ved regionsykehusene samarbeider om virksomheten. Det er her gjengitt en sak utredet av RELIS som kan være av interesse for Utpostens lesere. RELIS Sør (Rikshospitalet) tlf: 23 07 53 80 RELIS Vest (Haukeland sykehus} tlf: 55 97 53 60 RELIS Midt-Norge (Regionsykehuset i Trondheim) tlf: 73 55 01 58 RELIS Nord-orge Regionsykehu et i Tromsø) tlf: 77 64 58 92 D HE A-veien til evig unggdom? DHEA (dehydroepiandrosteron) er et steroidhormon som produseres i binyrebarken. DHEA syntetiseres fra koleste.rol og på samme måte som for kortisol stimuleres syntesen av adrenokortikotropt hormon (ACTH). Stoffet produse.res imidlertid i langt større mengder enn kortisol, ca. 15 mg daglig. Stoffets fysiologiske funksjoner er stort sett ukjent. Den endogene produksjonen når en topp i tenårene og syn.ker deretter gradvis gjennom hele livet. Etter puberteten har kvinner gjennomgående noe lavere konsentrasjoner enn menn.'·3 Det har vært spekulert i om sykdommer som er vanlige hos eldre kan skyldes reduserte nivåer av DHEA. Lave nivåer av DHEA har blant annet vært satt i sammenheng med os.teoporose, kreftutvikling, nedsatt immunforsvar, demens, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi og utvikling av arteri.osklerose.1·3 På denne bakgrunn har stoffet blitt lansert som et middel som bremser aldringsprosessen (se figur 1). Tan.ken er at man skal dosere stoffet slik at man oppnår de samme nivåene av DHEA som man har i tidlig voksen al.der. I USA selges DHEA fritt som kosttilskudd, og det er en betydelig markedsføring av stoffet blant annet på Internett (se figur 1). I Norge er DHEA klassifisert som et legemiddel. Til tross for at DHEA markedsføres som et universalmiJ.del mot ulike alderdomsprosesser og aldersrelaterte syk.dommer, er svært lite dokumentert i kontrollerte kliniske studier. Epidemiologiske studier har vist assosiasjoner mel.lom lave nivåer av DHEA og ulike aldersrelaterte sykdom.mer, men man kan ikke på bakgrunn av disse studiene kon.kludere med at lave nivåer av DHEA fører til disse sykdommene. Assosiasjonene kan i prinsippet like gjerne skyldes at det er sykdommene som forårsaker de lave DHEA-nivåene eller at det er felles, bakenforliggende fak.torer som forårsaker både sykdommene og de lave DHEA.nivåene. Det meste av dokumentasjonen er fra studier ut. 3ført in vitro og i dyremodeller.'· Power Packed DHEA is being hailed as one of the breakthroughs of the decade .. FEEL YOUNGER AND SEXY WITH THIS AMAZING ANTI-AGING PILL Dehydroepiandrostcrone An amazing new pill is being hailed as the most useful all natura! nutritional supplement in the battle against aging. Many top medical expe.-ts enthusiastically .-cport thai Ibis safe, power packed substance called DHEA june become the most important medical advance of the decade. Eksempel på markedsføring av DHEA på internett Den påståtte immunstimulerende effekten er ikke vist hos mennesket, og nyere studier støtter ikke hypotesen om at lave nivåer av DHEA er assosiert med Alzheimers sykdom eller at DHEA kan bedre kognitiv funksjon. Den foreslåtte effekten mot osteoporose bygger fremfor alt på in vi tro-stu.dier der man har påvist mulige effekter på kalsiumhomeos.tase og osteoklastaktivitet. Dessuten metaboliseres DHEA til østradio! i osteocytter. I en placebokontrollert, dobbelt.blind studie var en positiv effekt på benmarkører bare til.stede i visse subgrupper.3 Den mulig hemmende effekten på kreftutvikling som har vært sett i studier på mus og rotter kan ikke uten videre overføres til mennesket, blant annet fordi dosene av DHEA har vært ekstremt høye og fordi gnagere fysiologisk sett har en annen kortisol/DHEA-ba.lanse enn det mennesket har. Enkelte studier har vist at DHEA kan øke insulinsensitiviteten, men resultatene har generelt sett vært motstridende, og det kreves flere studier før en eventuell positiv effekt hos pasienter med diabetes mellitus kan fastslås. Det finnes undersøkelser som antyder at DHEA kan påvirke enkelte risikofaktorer for kardiovas.kulær sykdom, som høye kolesterol-og triglyseridnivåer, men disse studiene er ikke utført på mennesker. Kontrol.lerte kliniske studier har også blitt gjennomført hos pasien.ter med systemisk lupus erytematosus og depresjon, og UTPOSTEN NR.2 • 2001 NS AM m DHEA har også vært forsøkt for å fremme re.epitelialiseringen etter hudtransplantasjoner.' Felles for disse studiene er at pasientantallet har vært svært lite og de positive effektene usi.kre. DHEA kan muligens ha en prestasjonsfrem.mende effekt hos idrettsutøvere. 3 Stoffet har en antikatabol effekt, og fordi det metabolise.res til testosteron vil man også kunne få en anabol effekt. DHEA har vært dopingklassifi.sert av Den Internasjonale Olympiske Komite (IOC) siden 1997. Til tross for dette markeds.føres DHEA på Internett som et prestasjons.fremmende middel og det brukes sannsynlig.vis fortsatt i relativt stor utstrekning på nivåer og i miljøer der dopingtester ikke gjennomfø.res.' De vanligste bivirkningene av DHEA er tett nese, hodepine, tretthet, akne og hirsuitisme2 ·3, men også hjertearytmier er rapportert etter inntak i høye doser. Inntak av DHEA vil øke produksjonen av andre steroidhormoner, in.klusive testosteron og østradio!, noe som vil gi bivirkninger i form av en maskulinisering hos kvinner og i verste fall en økt risiko for utvik.ling av hormonsensitive kreftformer hos begge kjønn. Konklusjon Det er en mangel på kontrollerte kliniske stu.dier som dokumenterer positiv effekt av DHEA ved ulike sykdomstilstander. Før slike effekter er entydig dokumentert og før bivirk.ningsrisikoen er kartlagt nærmere kan ikke bruk av DHEA anbefales. Stoffet er klassifi.sert som et dopingmiddel av IOC, men er like.vel fritt tilgjengelig som kosttilskudd i USA. Av overlege Olav Spigset, RELIS Midt-Norge, Avdelingfor legemidler, Regionsykehuset i Trondheim Referanser I. Watson RR, Huls A, Araghinikuam M, Dhung S. Dehydroepiandrosterone and diseases of aging. Drugs Aging 1996; 9: 274-91. 2. Kroboth PD. Salek FS, Piottenger AL, Fabian TJ, Frye RF. DHEA and DHEA-S: a review. JClin Pharmacol 1999; 39: 327-48. 3. Pepping J. DHEA: dehydroepiandrosterone. Am JHealth Syst Pharm 2000; 57: 2048-56. 4. Corrigan AB. Dehydroepiandrosterone and sport.Med JAust 1999; 17: 1206-8. SAM.-.. Norsk selskap for allmennmedisin The Norwegian College of General Practitioners Vurdering av Forsøksprotokoll for AstraZenecas studie med sammenlikning av to administrasjonsmåter av Esomeprazol og ranitidin Forsøksprotokollen er vurdert i henhold til NSAMs punkter for vurde.ring av forsøksprotokoller. AFU er skeptisk til det store antall pasienter som inkluderes i denne studien ved at kravet til styrke i studien er iden.tisk med kravet til signifikans, og at effektstørrelsen er liten. Vår opp.fatning er at dette ikke er forskningsetisk akseptabelt. Vi ser også at stu.diedesign har innebygde svakheter og biasmuligheter som gjør konklu.sjonene usikre. Med et åpent design kan de små effektstørrelser som øn.skes demonstrert være uttrykk placebo-, forventnings-og systematiske feilregistreringseffekter. Det er dessuten en fare for at konklusjonen er gitt på forhånd i og med at pasientene er selektert som respondere på protonpumpehemmere. Selskapet henviser til internasjonal klinisk konsensus for å rettferdiggjøre dette designet, men det kan vanskelig rettferdiggjøres metodisk hvis en vil foreta en reell kostnadseffektivi.tets-sammenlikning mellom protonpumpehemmer og alternativ be.handling med H2-blokkere. Dette er bakgrunn for at vi ikke kan anbe.fale norske allmennpraktikere å bidra til studien. Formoterol-Klinisk utprøvning -studiekode: SD-037-0699 (RELIEF) Allmennmedisinsk forskningsutvalg har hatt denne studien til vurde.ring, og ba utprøveren om avklaring på en del viktige områder: Vi hev.det overfor selskapet at primærendepunktene var svært sjeldne, og at sammen med en uvanlig høy statistisk styrke (95 %) medførte dette at et uforholdmessig høyt antall pasienter måtte inkluderes. Forskningsut.valget uttalte at det dreier seg om en studie som er relevant for allmenn.praksis. Studien har et åpent forsøksdesign med de betydelige validitets.problemer som er knyttet til et slikt forsøksdesign. Det var heller ikke avklart ansvarsforhold omkring publisering. I det svar utprøveren har kommet med den 11.10. besvares noen av punktene tilfredsstillende. Vi har imidlertid ikke blitt tilfredsstillende informert om ansvarsforhold omkring publisering og hva som motiverer den høye statistiske styrke i studien. Vi mener at det siste punkt er viktig å få avklart med den regio.nale og den nasjonale etiske komite. Vi har gjort en henvendelse til Den nasjonale forskningsetiske komite for medisin med en forespørsel om at denne må etablere etiske retningslinjer for å hindre at kravet til antall deltagere i studier blir så stort at det ikke er akseptabelt hverken etisk el.ler samfunnsøkonomisk. Det er imidlertid lite tilfredsstillende at utprøveren skal vente på en slik avklaring. AFU godkjenner derfor studien, og anbefaler norske all.mennpraktikere å delta. UTPOSTEN NR .2 • 2001