RELIS: Legemidler for postkoital antikonsepsjon

RELIS: Legemidler for postkoital antikonsepsjon RE LIS m I Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS) er et gratis tilbud til helsepersonell om produsentuavhengig legemiddelinformasjon. Vi er et team av farmasøyter og kliniske farmakologer og besvarer spørsmål fra helsepersonel om legemiddelbruk. Det er her gjengitt en sak utredet av ?lEL S RELIS som kan være av interesse for Utpostens lesere. RELIS Sør (Rikshospitalet) tlf: 23 07 53 80 • RELIS Øst (Ullevål US) tlf: 23 01 64 11 • RELIS Vest (Haukeland sykehus) tlf: 55 97 53 60 RELIS Midt-orge (Regionsykehuset i Trondheim) tlf: 73 55 01 58 • RELIS Nord-Norge Regionsykehuset i Tromsø) tlf: 77 6458 92 Legemidler for postkaital antikonsepsjon Spørsmål til RELIS En allmennpraktiker har tidligere forskrevet Tetragy.non til kvinner som ønsker postkoital antikonsepsjon. Han har nå en pasient som har tatt det reseptfrie lege.midlet N orlevo på korrekt måte for postkoital anti.konsepsjon, men likevel blitt gravid. Hva er forskjellen mellom N orlevo og T etragynon med hensyn til bl.a. behandlings.effekt og bivirkninger? Svar: Norlevo® inneholder kun levonorgestrel (750 mg) i motsetning til Tetragy.non® som inneholder levonorgestrel (250 mg) og etinyløstradiol (50 mg) (1-2). For begge legemidlene skal første dose tas senest 72 timer etter ube.skyttet samleie, med en ny dose etter ytterligere 12 timer for Tetragynon og etter 12-24 timer for Norlevo. En dose av Tetragynon er 2 tabletter mens en dose av Norlevo er 1 tablett. I forbindelse med at Norlevo ble registrert i Norge som reseptfritt legemid.del i oktober 2000, sammenlignet Statens Legemiddelverk dette med tidli.gere eksisterende alternativ for postkoital antikonsepsjon, dvs Tetragynon. Konklusjonen var at Norlevo har minst like høy beskyttelseseffekt og la.vere bivirkningsfrekvens enn Tetragynon. Forekomsten av bivirkninger som kvalme og brekninger er redusert i forhold til Tetragynon. Dette skyl.des at Norlevo ikke inneholder etinyløstradiol. Den økte dosen av levonor.gestrel kan være årsak til den forbedrede effekten (3). Det er ikke foretatt noen kontrollerte undersøkelser av noen av hormonre.gimene for postkoital antikonsepsjon sammenlignet med placebo eller ingen behandling. Effektiviteten kan derfor bare bli et anslag (4). Studier som ligger til grunn for vurderingen fra Statens Legemiddelverk samt svenske Liikemedelsverket, sammenligner behandling med levonorgestrel (Norlevo) med Yuzperegimet. Det sistnevnte er en betegnelse på kombina.sjonsbehandling med 2 doser av 0,1 mg etinyløstradiol og 0,5 mg levonor.gestrel (tilsvarer behandling med Tetragynon) (5). I en av studiene, som in.kluderte 1955 kvinner, fant man at frekvensen av behandlingssvikt (dvs graviditetsfrekvens) var 3,2 % hos de kvinner som fikk Yuzperegimet og 1,r prosent for kvinner som fikk kun levonorgesterel (6). Beskyttelseseffek.ten, dvs andelen graviditeter som var unngått, var i gjennomsnitt 85 pro.sent for levonorgestrelregimet og 57 prosent for Yuzperegimet. Beskyttel.seseffekten var sterkt knyttet til tidspunkt for inntatt legemiddel. For begge regimene var behandlingen mer effektiv jo tidligere etter ubeskyttet samleie som den ble gitt. Hvis første dosen ble tatt etter 0-24 timer var be.skyttelseseffekten 95 prosent for levonorgestrelregime-r og 77 prosent for Yuzperegimet. Dose tatt etter 25-48 timer gav 85 prosent respektive 36 prosent beskyttelseseffekt og etter 49-72 timer var det kun 58 prosent UTPOSTEN NR.2 • 2003 RE LIS m respektive 31 prosent av kvinnene som unngikk graviditet. Studien viste også at frekvensen av kvalme (23,1 prosent mot 50,5 prosent), brekninger (5,6 prosent mot 18,8 pro.sent), svimmelhet og trøtthet var signifikant lavere i levon.orgestrelgruppen enn i Yuzpegruppen. (6). En Cochrane.utredning som inkluderer ovenfor nevnte studie samt ytterligere en studie konkluderer også med at levonorges.trel har vist god effektivitet og lite bivirkninger sammenlig.net med Yuzperegimet (7). Det har vært vanlig å hevde at det er for sent å bruke post.koital antikonsepsjon hvis det har gått mer enn 72 timer et.ter ubeskyttet samleie (4). En nyere studie tyder imidlertid på at Yuzperegimet er relativt effektivt helt opp til fem da.ger etter samleie. Graviditetsfrekvensen var o,8 prosent for kvinner som fikk behandling før 72 timer var gått, mens den var 1,8 prosent for kvinner som fikk behandling mellom 72 og 120 timer etter samleie (8). Vi har ikke funnet tilsvarende studier med rene levonorgestrelpreparater, men ut fra teo.rier om virkningsmekanismen for postkoitale antikonsep.sjonsmidler (9), er det trolig at levonorgestrel alene også vil kunne ha effekt når det tas senere enn 72 timer etter samleie. Både Norlevo og Tetragynon er kontraindisert under svangerskap i følge preparatomtalene (1-2). Dette behøver ikke innebære at det er indikasjon for abort. Inntak av høye doser gestagen eller østrogen kan i sjeldne tilfeller gi økt ri.siko for maskulinisering av kvinnelige fostre, noe som lar seg korrigere kirurgisk. Det er hittil ikke funnet holde.punkter for at levonorgestrel eller etinyløstradiol øker ri.siko for andre misdannelser (10). Konklusjon Sammenlignende studier viser at Norlevo, som kun inne.holder levonorgestrel, er mer effektivt som kriseprevensjon UTPOSTEN NR.2 • 2003 enn Tetragynon, som inneholder levonorgestrel og etiny.løstradiol. Norlevo er også forbundet med færre bivirk.ninger. Ingen av legemidlene gir fullstendig beskyttelse mot graviditet. Beskyttelsesgraden minsker jo lenger tid etter ubeskyttet samleie som legemidlet inntas. Sofia Frost Rådgive,; cand. pharm REL!S Vest, Haukeland universitetssykehus Referanser: I. Statens legemiddelverk. Norlevo (SPC). http://www.legemiddelverket.no/spc/spc.htm (16.08.2000). 2. Statens legemiddelverk. Tetragynon (SPC). http://www.legemiddelverket.no/spc/spc.htm (23.03.200 I). 3. Statens legemiddelverk. Preparater i fokus-Norlevo. http://www.legemiddelverket.no/bivirk/prepfok/Norlevo.htm (08.09.2000). 4. Nesheim BI. Postkoital antikonsepsjon. Tidsskr Nor Læge.foren 2001; 121(23). 2737-8. 5. Lakemedelsmonografi Norlevo. Lakemedelsverket (Sverige). http://www.mpa.se/mono/norlevo.shtml (15.08.2002). 6.Randomised controlled trial oflevonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emer.gency contraception. Task Force on Postovulatory Methods ofFertility Regulation. Lancet 1998; 352(9126): 428-33. 7. Cheng Let al. Interventions for emergency contraception (Cochrane review) In: The Cochrane library, lssue I, 2003. Oxford: Update Software. 8.Rodrigues I et al. Effectiveness og emergency contraceptive pills between 72 and 120 hours after unprotected sexual inter.course. Am J Obstet Gynecol 2001; 184(4): 531-7. 9. Grou F, Rodrigues I. The morning-after pill -How long after? Am J Obstet Gynecol 1994; I 71(6): 1529-34. I 0. RELTS database 2001; sp.nr. 301, RELIS Nord-orge.