Spørsmål til RELIS. Metformin og melkesyreacidose

Spørsmål til RELIS. Metformin og melkesyreacidose  (:/)RELIS PROOU5ENTUAVHEN616 LE6EMIDDELINFORMA5JON Nord-Norge Øst Tlf. 77 64 58 90 Tlf. 23 01 64 11 Midt-Norge Vest Tlf. 73 55 01 60 Tlf. 55 97 53 60 Sør Tlf. 23 07 53 80 www.rl?ll!::,.n. Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS) er et gratis tilbud til helsepersonell om produsentuavhengig lege.middelinformasjon. Vi er et team av farmasøyter og kliniske farmakologer og besvarer spørsmål fra helsepersonel om legemiddelbruk. Det er her gjengitt en sak utredet av RELIS som kan være av interesse for Utpostens lesere. Metformin og melkesyreacidose RELIS har de siste årene mottatt en rekke bivirkningsrapporter om melkesyreacidose under behandling med metformin. Flere av pasientene brukte ACE-hemmer eller angiotensin Il-antago.nist, og hadde en kort sykehistorie før innleggelse med diare/dehydrering. Alle pasientene hadde varierende grad av nyresvikt med påfølgende metforminintoksikasjon og melkesyreacidose. AV SOLVEIG VORREN OG ELISABET NORDMO, RELIS NORD-NORGE Introduksjon Melkesyreacidose er en sjelden, men alvorlig komplikasjon ved akkumulering av metformin i plasma (I). Et Cochrane review fra 2006 konkluderer med at det ikke er funnet be.vis for at metforminbehandling gir større risiko for melke.syreacidose enn annen antihyperglykemisk behandling, forutsatt at man tar hensyn til kontraindikasjonene for be.handling med metformin (2). Over halvparten av de inklu.derte studiene hadde imidlertid nedsatt nyrefunksjon som ekskl usjonskriterium. Melkesyreacidose under metforminbehandling er primært observert hos diabetespasienter med nedsatt nyrefunksjon. Etter peroralt inntak er tilsynelatende terminal halverings.tid for metformin ca. 6,5 timer. Nedsatt nyrefunksjon redu.serer renal clearance proporsjonalt med kreatinin clea.rance. Halveringstiden øker, noe som gir økt metformin.nivå i plasma (1). Mekanismen bak metforminintoksika.sjon er kompleks og ikke godt forstått (3). Kombinasjon med ACE-hemmere eller angiotensin Il-antagonister Forekomsten av diabetes mellitus type II er økende, og i Norge har bruken av metformin økt mer enn JO ganger det siste tiåret. Legemidler som blokkerer renin-angiotensinsy.stemet har renoprotektiv effekt, og er førstelinje hyperten.sjonsbehandling til diabetespasienter. Metformin gir god gly.kemisk kontroll, og ser også ut til å redusere diabetesrelatert dødelighet. Kombinasjonen metformin og ACE-hemmere/ angiotensin Il-antagonister er derfor stadig mer brukt (4). Gudmundsdottir et al har publisert fem kasuistikker som beskriver melkesyreacidose assosiert med metformin. Alle pasientene var dehydrerte og utviklet nyresvikt trolig for- UTPOSTEN NR .7 • 2007 verret av behandling med ACE-hemmer eller angiotensin Il-antagonist. Forfatterne oppfordrer til varsomhet når ACE-hemmere/angiotensin Il-antagonister forskrives kombinasjon med metformin, men støtter fullt ut anbefa.lingene om disse midlene som førstelinje hypertensjonsbe.handling til diabetespasienter (4). Tidlig behandling er avgjørende Ved akutt sykdom som kan gi dehydrering bør metformin dosen reduseres eller eventuelt seponeres. Pasienten og eventuelt pårørende bør få informasjon om å kontakte lege/sykehus ved symptomer på melkesyreacidose. Tidlige tegn på melkesyreacidose er slitenhet, muskelsmerter, pustevansker, feber, kvalme og oppkast (5). Oppsummering Melkesyreacidose er en svært sjelden bivirkning ved bruk av metformin, som kan oppstå ved redusert nyrefunksjon. Dødeligheten er høy uten rask behandling, slik at tidlig di.agnose og behandling er meget viktig. Kilder I. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Glucophage. http://www. legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 22.02.2005). 2. Salpeter S et al. Risk of fatal and non fatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. The Cochrane Database ofSystematic Reviews 2006, lssue I. Art no.: CD002967. DO1. I 0.1002/14651858.CD002967.pub2 3. Chu, J Metformin intoxication. In: UpToDate, Rose, BD (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2007. 4. Gudmundsdottir Het al. Metformin and antihypertensive therapy with drugs blocking the renin angiotensin system, a cause of concern? Clin nephrol 2006; 66 (5): 380-6. 5. Klasco RK (Ed): Metformin (Drug Evaluation). DRUGDEX. System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood \Tillage, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (30.10.2007). Forfattere av Relisartikkelen i Utposten 6/07 «Escitalopram og røyke.slutt med vareniklin» er: Halldis K. Høyland og Jenny Bergmann.