RELIS. Erytromycin og graviditet

RELIS. Erytromycin og graviditet RE LIS Nord-Norge Øst Tlf. 77 64 58 90 Tlf. 23 01 64 11 Midt-Norge Vest Tlf. 73 55 01 60 Tlf. 55 97 53 60 Sør Tlf. 23 07 53 80 www.r1?lls.no Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS) er et gratis tilbud til helsepersonell om produsentuavhengig lege.middelinformasjon. Vi er et team av farmasøyter og kliniske farmakologer og besvarer spørsmål fra helsepersonel om legemiddelbruk. Det er her gjengitt en sak utredet av RELIS som kan være av interesse for Utpostens lesere. Erytromycin og graviditet Spørsmål til RELIS Lege spør om hva som er førstehåndsvalg for behand.ling av klamydiainfeksjon hos gravide i første trimes.ter. Tidligere var det erytro.mycin, men lege er i tvil om det kan brukes i første tri.mester. Vurdering Erytromycin har vært på markedet i over 50 år. Det har tidligere blitt anbefalt som et sikkert antibiotikum hos gravide -på linje med penicilli.ner (1). En svensk studie fra 2005 basert på data fra det svenske fødselsregisteret (1995-2001) viste en mulig økning i antall hjertemisdannelser hos barn hvis mødre hadde brukt erytromycin tidlig i svangerskapet (2). I studien fant man at det blant 1844 barn som var født av kvinner som hadde fått erytromycin under første trimester, var høyere forekomst av hjertekar.misdannelser enn hos 9110 barn født av kvinner som hadde fått penicillin V. Det er generelt en risiko for at ett av hundre barn fødes med hjertekar.misdannelser (ukjent etiologi). I studien var risikoen økt til ca. to av hundre barn når kvinnen hadde fått erytromycin i første trimester. En mulig forklaringsmodell er også foreslått; Erytromycin er som alle makrolidantibiotika, hERG-blokkere. hERG er en spesiell kaliumkanal i hjertet, og blokkering av denne kan gi hjerterytmeforstyrrelser. Hos men.nesker utvikles hjertet i uke fem til ni, og i første trimester ser hERG kanalene ut til å spille en viktig rolle for hjerterytmen hos alle pattedyr. Potente hERG-blokkere har ved bruk i denne perioden i dyrestudier vist å gi kardiovaskulære defekter (2,3). Etterhvert utvikles både andre ione.kanaler og innervasjonen av hjertet, og tilgjengelig data per i dag tyder ikke på at hERG-blokkering kan gi uheldige effekter på hjertet i senere stadier av svangerskapet (3). På bakgrunn av denne svenske studien advarte norske myndigheter mot bruk av erytromycin i første trimester (1). I 2007 ble det arrangert et ekspertmøtet, og anbefalinger om valg av antibiotika ved de mest vanlige bakterielle infeksjonene hos gravide er et resultat av dette (3). I terapian.befalingene står det at klamydiainfeksjon hos gravide i første trimester bør behandles med amoksicillin (500 mg x 3 i 7 dager) eller med doksycy.klin (100 mg x 2 i 7 dager). Konsekvensen for mor vurderes som større enn teratogen risiko av doksycyklin når bruk ansees nødvendig (3). Også i de nasjonale faglige retningslinjer for antibiotikabruk i primærhelsetjenes.ten frarådes bruk av erytromycin i første trimester (4). UTPOSTEN NR.3 • 2009 RE LIS il Det er uenighet rundt Kallens studie, og flere fagmiljøer tar ikke de svenske data like alvorlig som norske myndigheter. Kritikken er først og fremst knyttet til metodologien som er benyttet, og at Kallen tar for lett på problemer knyttet til mulitippel testing. Erytromycin har vært det mest brukte makrolidet i Nord-Amerika og Vest-Europa i mer enn 30 år, og det er ganske sikkert at svært mange i løpet av disse årene har blitt gravide under erytromycinbehandling. Dersom risikoen er slik Kallens studie antyder, burde en assosiasjon knyttet til en så pass stor økning i risiko vært kjent tidligere (5). Kallen har nylig utført en ny studie på data fra det svenske fødselsregisteret (2002-2006). I dette datamateriale ble det ikke funnet at erytromycin i første trimester gav en signifi.kant økt risiko for hjertemisdannelser. Det ble her konklu.dert med at slike funn kan komme av multippel testing eller underliggende sykdommer. Dataene foreligger foreløpig kun som abstract fra en kongress (6). Data fra mer enn 7000 eksponeringer for erytromycin i 1. trimester har imidlertid heller ikke vist en økt risiko for medfødte misdannelser (4). Konklusjon I de norske terapianbefalingene står det at klamydiainfek.sjon hos gravide i første trimester bør behandles med amok.sicillin (500 mg x 3 i 7 dager) eller doksycyklin (roo mg x 2 i 7 dager). Det anbefales ikke bruk av erytromycin hos gra.vide i første trimester på grunn av mulig økt risiko for hjer.temisdannelser. Grunnlaget for å advare mot bruk av erytromycin i første trimester er imidlertid relativt tynt og omdiskutert i flere fagmiljøer. Cecilie Sogn Ne1gdi-d RELISØst Referanser: I. Statens legemiddelverk. Erytromycin i svangerskapet: Mulig risiko for hjertemisdannelser. http://www.legemiddelverket.no/ templatesllnterPage__28568.aspx (sist endret 30. oktober 2005) 2. Kallen BAJ, Olausson PO, Danielsson BR. Is erythromycin therapy teratogenic in humans? Reprod Toxicol 2005; 20: 209-14. 3. Statens legemiddelverk. Bruk av antibiotika under graviditet. http://www.legemiddelverket.no/tem plates/In ter- Page __ 63080.aspx (2. november 2007) 4. Lindbæk M. (Red.). Nasjonale faglige retningslinjer for antibioti.kabruk i primærhelsetjenesten. http://www.helsebiblioteket.no/ microsite/ Antibiotikaretningslinjer/9+ Beh. +av+ gravide+og+ ammende (oktober 2008) 5. Farmasøyt. Avd. for samfunnsfarmasi, Institutt for farmasi Universitetet i Tromsø, pers.medd. 30. januar 2009. 6. Kallen KBM. Maternal drug use in early pregnancy and risk of cardiovascular defect in infant -A follow-up study. Reprod Toxicol. 2008; 26(1): 64-5. (ETS Abstract 2008) UTPOSTEN NR.3 • 2009