RELIS - Triptaner under graviditet og amming

RELIS - Triptaner under graviditet og amming m (i)RELIS Nord-Norge Øst Sør Tlf. 77 64 58 90 Tlf. 23 01 64 11 Tlf. 23 07 53 80 Midt-Norge Vest Tlf. 73 55 01 60 Tlf. 55 97 53 60 www.rE?ll:..no Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS) er et gratis tilbud til helsepersonell om produsentuavhengig lege.middelinformasjon. Vi er et team av farmasøyter og kliniske farmakologer og besvarer spørsmål fra helsepersonell om legemiddelbruk. Det er her gjengitt en sak utredet av RELIS som kan være av interesse for Utpostens lesere. Triptaner under graviditet og amming Under graviditet og amming må det legges stor vekt på ikke-medikamentelle tiltak i behandlingen av migrene, som å unngå utløsende faktorer. Paracetamol er førstevalg ved anfallsbehandling (1,2). Graviditet Dersom behandling av den gravide med triptaner vurderes, bør dette skje på klar indika.sjon. Fordelene ved behandlingen og mulig risiko for barnet bør vurderes nøye. Hoved.vekten av dokumentasjonen på bruk av triptaner under graviditeten finnes for sumatrip.tan (Imigran), som bør være førstevalg hvis triptanbehandling anses som nødvendig (2, 3). Registerdata og prospektive studier med til sammen rundt 1400 eksponerte fostre, hovedsakelig i første tri mester, har ikke gitt holdepunkter for økt risiko for misdannelser etter bruk av sumatriptan under graviditeten (2). En nylig publisert studie har koblet data fra Den norske mor-og barn-undersøkelsen med Medisinsk fødselsregister (MFR). Forfatterne identifiserte 1535 gravide kvinner som hadde brukt triptaner under graviditeten, hvor av r 387 hadde brukt slike legemidler i første trimester og rooo i andre og tredje trimester. Disse kvinnene ble sammenlignet med 372 migrenekontroller (kvinner som hadde brukt triptaner i løpet av de siste seks måneder før graviditeten, men ikke under) og 68 021 kvinner uten migrene. I første tri.mester brukte 47 prosent av triptanbrukerne sumatriptan. Det ble ikke funnet en sam.menheng mellom triptan bruk i første tri mester og alvorlige misdannelser. Triptan bruk i andre og tredje trimester var assosiert med en noe høyere risiko for atonisk uterus og blodtap over 500 ml ved fødsel (4). En poster rapporterer data fra en studie med kobling av Reseptregistret med MFR. De identifiserte 1598 kvinner som hadde hentet ut minst ett triptan under svangerskapet. I lik.het med andre studier fant de ikke en økt risiko for medfødte misdannelser etter triptan.bruk i første tri mester (5). Amming Triptaner bør brukes med forsiktighet under amming, og sumatriptan bør foretrekkes fremfor andre triptaner på grunn av mer klinisk erfaring (3, 6). Men det er begrenset med opplysninger om overgang til morsmelk for sumatriptan (6). Ulike kilder (2, 6, 7) henviser alle til en liten australsk studie med fem ammende kvinner (8). Resultatene fra • 2010 Spørsmål til RELIS RELIS får ofte spørsmål om bruk av triptaner til kvinner med migrene som er gravide eller som ammer spedbarn. UTPOST El'. NR . 4 1! RE LIS li denne tyder på at sumatriptan passerer over i brystmelk. Kvinnene fikk seks mg sumatriptan subkutant, og gjen.nomsnittlig ratio mellom brystmelk og plasmakonsentra.sjon hos kvinnene var 4,9:r. Dette tilsvarer en vektjustert barnedose på 3,5 prosent (95 prosent Kl 0,3-6,7 prosent). Det ble ikke målt serumkonsentrasjon hos barna. Surna.triptan absorberes imidlertid dårlig fra gastrointestinal.traktus hos voksne, og den orale biotilgjengeligheten er kun ca. 14 prosent. Dersom dette er tilsvarende hos die.barn, tilsvarer det reduksjon av den beregnede vektjusterte barnedosen til kun ca. 0,5 prosent. Men barnets totale ek.sponering vil også avhenge av dets alder, metabolismekapa.sitet og ekskresjon. Sumatriptan har en kort halveringstid hos voksne, ca. to timer. Hvis man ønsker å redusere risi.koen for påvirkning av diebarnet til det minimale, kan am.mingen utsettes til seks til åtte timer etter administrering av sumatriptan (3). For de Reste andre triptaner enn sumatriptan mangler do.kumentasjon på overgang til brystmelk. For eletriptan ble det funnet at substansen passerer over i brystmelk i liten grad (6). Basert på data fra åtte kvinner ble det funnet en gjennomsnittlig ratio mellom brystmelk og plasmakonsen.trasjon hos kvinnene på IA (9). Men kliniske data for barna mangler. Eletriptan har imidlertid en aktiv metabolitt, og overgang i brystmelk for denne er ikke kjent. Konklusjon Paracetamol er førstevalg ved an fallsbehandling hos gravi.de og kvinner som ammer. Dersom triptaner vurderes, bør dette skje på klar indikasjon, og sumatriptan bør foretrek.kes pga. mest dokumentasjon og klinisk erfaring. Tilgjen.gelig data tyder ikke på økt risiko for misdannelser ved bruk av sumatriptan/triptaner i svangerskapet. Det er be.grenset dokumentasjon på bruk av triptaner i ammeperio.den. En liten studie indikerer at sumatriptan går over morsmelk, men risikoen for diebarn anses som liten. Referanser I. Hagen K, Stovner LJ. Migrenebehandling ved graviditet og amming. Tidsskr Nor Legeforen 2006; 126: 3107-9. 2. Schaefer C, editor. Drugs during pregnancy and lactation 2007; 2nd ed.: 42-4, 631-2. 3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.lege.middelhandboka.no/ (18. mai 2010). 4. Nezvalovii-Henriksen K, Spigset O et al.Triptan exposure du.ring pregnancy and the risk of major congenital malformations and adverse pregnancy outcomes: Results from the norwegian mother and child cohort study. Headache 201 O; 50(4): 563-75. 5. Hallaraune L, Nezvalova-Henriksen K et al. Sikkerhet ved bruk av triptaner i svangerskapet. Poster, Farmakologisk vin.termøte, Norsk Selskap for Farmakologi og Toksikologi, Beito januar 2010. lllUSIRASJONSFOTO: CLAUDIO OMZIA MARIA GERASYMENKO 6. Avdelningen for klinisk farmakologi, Karolinska universitets.sjukhuset. Lakemede! och amning. Mede! vid migran. http:// www.janusinfo.se/imcms/serv let/GetDoc? meta_id =3652 ( 18. mai 2010). 7. Hale TW, editor. Medications and mothers' milk: A manual of lactational pharmacology 2008; 13th ed.: 897-8. 8. Wojnar-Horton RE, Hackett LP et al. Distribution and excre.tion of sumatriptan in human milk. Br J Clin Pharmacol 1996; 41(3): 217-21. 9. Lucas S. Medication use in the treatment of migraine during pregnancy and lactation. Curr Pain Headache Rep 2009; 13(5): 392-8. Randi Myhr Cand. Pharm., RELIS Øst, Oslo universitetssykehus Ullevål Jeanette Schultz Johansen Cand. Pharm., RELIS Sør, Oslo universitetssykehus Rikshospitalet Vigdis Solhaug Cand. Pharm., RELIS Øst, Oslo universitetssykehus Ullevål UT POSTEN NR . 4 • 2010