RELIS: Gir kombinasjon av SSRI med platehemmere eller NSAID økt frekvens av blødninger?

RELIS: Gir kombinasjon av SSRI med platehemmere eller NSAID økt frekvens av blødninger? 1 li Nord-Norge Øst Sør Tlf. 77 64 58 90 Tlf. 23 01 64 11 Tlf. 23 07 53 80 Midt-Norge Vest @RELIS Tlf. 72 82 91 00 Tlf. 55 97 53 60 www.rells.no Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS) er et gratis tilbud til helsepersonell om produsentuavhengig lege.middelinformasjon. Vi er et team av farmasøyter og kliniske farmakologer og besvarer spørsmål fra helsepersonell om legemiddelbruk. Det er her gjengitt en sak utredet av RELIS som kan være av interesse for Utpostens lesere. ' Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) kan gi økt blødningsten. 3 : dens. Mekanismen som antas å ligge til grunn er at SSRI i terapeutiske ' Spørsmål til RELIS doser kan hemme serotoninopptak og føre til serotoninmangel i blod.platene. Serotoninfrigjøring fra platene er viktig for regulering av hemo. ' Gir kombinasjon av SSRI 11 statisk respons på skader ved å potensere plateaggregasjon (1). Preparat. ' med platehemmere eller omtalene for SSRI anbefaler forsiktighet blant annet ved samtidig i: NSAID økt frekvens av behandling med legemidler som har effekt på platefunksjon (2). Hvor ., • blødninger? mye kombinasjonen av platehemmere og SSRI øker risikoen for blød. I' ning gir ikke litteraturen noe klart svar på(!). SSRI bruk er assosiert med økt risiko for øvre GI-blødning i de fleste studier hvor dette har vært undersøkt, men relativ risiko kontra ikke brukere av SSRI varierer fra 0,8e-3,6 (5). Flere kasus-kontroll studier og retrospektive kohortestudier har rapportert om en statistisk signifikant assosiasjon mellom samtidig SSRI og NSAIDs-bruk og GI-blødninge(!, 3, 4, 5). Kombinasjonen er funnet å øke risikoen mellom 2,8-15,6 ganger (4). Imidlertid har ikke alle studier har vist en økt risiko for GI-blødning ved kombinasjon av SSRI og NSAID kontra NSAID alenee(!). En studie fra et allmennpraktikerregister i Storbritannia () støtter hypo.tesen om at SSRI øker blødningsrisikoen, og at dette kan forsterkes ved samtidig bruk av NSAIDs og kortikosteroider og platehemmere. Risiko for blødning i øvre gastrointestinaltraktus var økt med to til tre ganger i SSRI/SNRI-gruppen i forhold til ikke-brukere. Samtidig bruk av SSRI og NSAIDs økte risikoen ytterligere, med en odds ratio på 4,8e. Man fant ingen økt risiko i pasientgruppen som helhet blant de som hadde fått både SSRI og platehemmer eller orale antikoagulantia. En mulig forkla.ring på dette er at flere av pasientene brukte enten protonpumpehemmer eller H2-reseptorantagonister. En analyse av de pasientene som ikke brukte syrehemmende midler viste enda høyere risiko for gastrointesti.nal blødning, med en odds ratio på ni for SSRI+NSAID og odds ratio på 4,7 for SSRI+platehemmer. Ut fra dette beregnet forfatterne at man må behandle 2000 pasienter med SSRI alene i ett år for at det skal oppstå ett tilfelle av øvre gastrointestinalblødning. Dersom man gir SSRI+NSAID, uten at pasienten får syrehemmende midler, er tilsvarende tall 250 pasi.enter i ett år. For SSRI+platehemmer: 500 pasienter i ett år. Man fant at risikoen ble redusert betydelig dersom pasientene fikk en syrehemmer og forfatterne anslår at antallet pasienter som kan behandles før et tilfelle av blødning inntreffer kan øke fra 250-500 til 5000 pr. år. UTPOSTEN NR 6 • 2010 RE LIS Økt risiko for øvre GI-blødning er også påvist i en nyere dansk case-kontrollstudie av pasienter med magesår/gastritt, signifikant blødning og en påvist potensiell blødningskilde i magesekk eller duodenum ().Odds ratio etter bruk av SSRI alene var på r,7 (95 prosent CI r,49-1,95), med høyest risiko for nåværende eller nylige brukere. Bruk av SSRI og NSAID samtidig økte odds ratio til 8,o (95 prosent CI 4,8-13). SSRI +acetylsalisylsyre ga en odds ratio på 3,0 (95 prosent CI 0,96--g,2). Bruk av både SSRI, NSAID og ASA samtidig ga en odds ratio på hele 28 (95 prosent CI 7,6-103). De estimerte at 718 personer måtte behandles med SSRI-alene i ett år for å få et tilfelle av øvre gastro-intestinal blødning 6. Selv om ikke risikoprofilen er endelig avklart, og risiko/ forekomst varierer mellom studiene, gir tallene en indika.sjon på forekomsten i et pasientmateriale som bruker disse legemidlene. Tett oppfølging og tillegg av gastroprotektive legemidler som protonpumpehemmere kan vurderes hos risikopasienter 1 ,3. Konklusjon Det er grunn til å anta at bruk av platehemmer(e)/NSAID og SSRI vil være en aktuell kombinasjon for mange pasien.ter. Det er holdepunkter for økt risiko for GI-blødning og forsiktighet anbefales dersom slike preparater brukes i kombinasjon, spesielt til eldre og til pasienter med allerede økt risiko for gastrointestinal blødning. Tett oppfølging og tillegg av gastroprotektive legemidler som protonpumpe.hemmere kan vurderes hos risikopasienter. Tone Westergren Jeanette Schultz Johansen Seksjonsleder, Rådgiver, cand. pharm. cand. pharm. RELIS Sør, Oslo universitetssykehus Rikshospitalet Referanser 1. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Phar.maceutical Press. Electronic version. (Sett 28. september 2010) Statens legemiddelverk. Preparatomtaler (SPC) Serotonin reopp.takshemmere. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Søk 29. september 2010). 2. Eiermann B (red.). Janusinfo -Swedish Finnish Interaction X.referenci ng. h ttp://www. jan usi n fo.se/sfi nx/in te ractions/i ndex _ menus.jsp (Sett 29. september 2010). 3. Lexi-Comp Online interaction rnonograph. NSAID (nonselec.tive)/Selective serotonin reuptake inhibitors. www.helsebibliote.ket.no/ (sett 29. september 2010). 4. de Abajo F, Garcia-Rodriguez LA. Risk of upper gastrointesti.nal tract bleeding associated with selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine therapy. Arch Gen Psychiatry 2008; 65 (7): 795-8034 5. Dall M, Schaffalitzky de Muckadell OB. An association between selective serotonin reuptake inhibitor use and serious upper gas.trointestinal bleeding. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7(12): 1314-21. MEDINOR Ultralydscanner Logiq es Stasjonær PC-basert Art.nr.: LOGIQ CS • 2 lydhoder til b&de abdomen gyn/ obstetrikk, muskel og skjelett, vasku/ær etc. • Avansert teknologi og diagnostisk kapasitet som fremstiller bilder av høy kvalitet. • Aplikasjonsinnstillinger for abdomen SMP, gyn, obstetrikk etc. gjør det enkelt & bruke "Tissue Harmonic !maging". www.medinor.no - UTPOSTEN NR . 6 • 2010