RELIS - Isotretinoin og inflammatorisk tarmsykdom

RELIS Nord-Norge Tlf. 77 64 58 90 Midt-Norge Tlf. 72 82 91 00 Sør-Øst Tlf. 23 01 64 00 Vest Tlf. 55 97 53 60 www.rell5:t.no Regionale legemiddelinformasjonssentre (RELIS) er et gratis tilbud til helsepersonell om produsentuavhengig lege.middelinformasjon. Vi er et team av farmasøyter og kliniske farmakologer og besvarer spørsmål fro helsepersonell om legemiddelbruk. Det er her gjengitt en sak utredet av RELIS som kon være av interesse for Utpostens lesere. lsotretinoin og inflammatorisk En mann fikk slimhinne.reaksjon med tørrhet og sårdannelse i munnhule, svelg og nese kort tid etter at han hadde avsluttet behandling med isotretinoin (Roaccutan®) mot uttalt akne. Han skal nå utredes for Morbus Crohn. Lege ønsker informasjon om forløp, blant annet reversibi.litet, av slike reaksjoner forårsaket av isotretinoin. Slimhinnereaksjoner Tørre slimhinner, blant annet på lepper, i munn og i nese, er blant de vanligste bivirk.ningene av isotretinoin (I, 2). Slike uttørken.de effekter på hud og slimhinner er doserela.tert, varer vanligvis gjennom hele behand.lingen og forsvinner oftest etter seponering eller dosereduksjon (3, 4). Ved søk i PubMed og andre relevante kil.der har vi funnet svært lite dokumentasjon på slimhinnereaksjoner som oppstår etter at be.handling med isotretinoin er avsluttet. I en oppfølgingsstudie av 720 pasienter behandlet med isotretinoin, ble det rapportert om ved.varende symptomer hos 7,2 prosent av pasien.tene flere år etter avsluttet behandling. Selv om studien ikke inneholder rapporter om langvarige slimhinnereaksjoner i munnhule, nese eller svelg, opplevde flere vedvarende hudbivirkninger. Det er uvisst om det er en direkte sammenheng mellom de rapporterte symptomene og den tidligere behandlingen med isotretinoin (5). Inflammatorisk tarmsykdom Ifølge preparatomtalen er isotretinoin for.bundet med inflammatorisk tarmsykdom hos pasienter uten tidligere historie med tarmsyk.dommer (I). Assosiasjonen mellom isotretio.nin og inflammatorisk tarmsykdom, det vil si Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, er doku.mentert gjennom kasuistikker og analyser av sikkerhetsdata etter markedsføring. I flere av disse kasuistikkene har symptomer på Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt oppstått først etter at behandlingen med isotretinoin er avsluttet (6), på samme måte som hos pasienten i det ak tue Ile til feilet. En kasuistikk beskriver en ung mann som fikk diagnosen Crohns sykdom seks måne. der etter at behandlingen med isotreti. noin var avsluttet, og som opplevde symptombedring etter behandling med prednison og mesalazin (7). Det er også publisert kasuistikker om forsinket iso.tretinoinassosiert ulcerøs kolitt, som har krevd kolektomi/ileostomi (6, 8), og et annet tilfelle hvor pasienten fremdeles hadde ulcerøs kolitt 3,5 år etter at sykdommen først ble diagnosti.sert og behandlet medikamentelt. I et annet tilfelle opplevde pasienten fortsatt bedring, selv etter at medikamentell behandling for ul.cerøs kolitt var avsluttet (7). Siden utfallet va.rierer mellom de ulike hendelsene, er det van.skelig å trekke noen generelle slutninger om forløp og eventuell reversibilitet av mulig iso.tretinoinassosiert inflammatorisk tarmsyk.dom basert på disse. En reell bivirkning? Det er usikkert om bruk av isotretinoin vir.kelig øker risikoen for inflammatorisk tarm.sykdom (4, 9, 10). Som beskrevet i tidligere RELIS-utredninger foreligger det motstri.dende data på en slik sammenheng (11, 12). Blant annet har to studier, som spesifikt un.dersøkte sammenhengen mellom inflamma.torisk tarmsykdom og tidligere isotretinoin.bruk, gitt ulike resultater (13, 14). Tidligere i år ble en ny retrospektiv ka.hortstudie publisert, hvor data fra over 46 ooo pasienter behandlet med isotretionin inngår. Heller ikke i denne studien ble det funnet økt forekomst av inflammatorisk tarmsykdom hos gruppen behandlet med isotretinoin. Det ble imidlertid sett en svak, men signifikant økning i slike sykdommer blant isotretinoin.behandlede ungdommer mellom 12 og 19 år. Forekomsten av ulcerøs kolitt var imidlertid også høyere i kontrollgruppen som ble be.handlet med topikale produkter mot akne. På bakgrunn av disse funnene stiller forfatterne bak studien spørsmål ved om det kan være akne i seg selv (som en systemisk inflamma.sjonstilstand), og ikke behandlingen, som i realiteten er assosiert med inflammatorisk tarmsykdom (9). Flere studier er nødvendig for å kunne fastslå om isotretinoin gir økt risiko for inflammatorisk tarmsykdom eller ikke (2, 9). RELIS tarmsykdom Ved mistanke om at reaksjoner eller symp.tomer hos pasienter skyldes legemidler, opp.fordrer vi til å melde dette som en bivirkning til RELIS. Meldeskjema og informasjon om hvordan dette gjøres finnes på hjemmesiden vår (http://www.relis.no/bivirkninger). Konklusjon Det er ikke endelig fastslått at isotretinoin gir økt risiko for inflammatorisk tarmsykdom. Flere kasuistikker beskriver slike tilstander som har oppstått etter at isotretinoinbehand.lingen er avsluttet, men forløpet og utfallet av disse varierer. Vi kan derfor ikke trekke noen generelle slutninger om reversibilitet basert på disse. Helle Lindland-Tjønn Rådgiver, master i farmasi Hanne Stenberg-Nilsen Spesialrådgiver, cand. pharm. RELIS Sør-Øst, Oslo universitetssykehus, Ullevål REFERANSER 1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) lsotretinoin. http://www.legerniddelverket.no/le.gemiddelsok (Sist endret: I. juni 2011). 2. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.6: 3654-63. 3. Clinical Pharrnacology 2012 database. lsotreti.noin. Gold Standard Elsevier. http://www.clinical.pharrnacology.com/ (4. desember 2012). 4. Hanson 1'.T, Leachman S. Safety issues in isotretinoin therapy. Semin Cutan Med Surg 200 I; 20(3): 166--83. 5. Goulden V, Layton AM et al. Long-term safety of isotretinoin as a treatrnent for acne vulgaris. Br J Dermatol 1994; 131(3): 360-3. 6. Shale M, Ka plan GG et al. lsotretinoin and intesti.nal inAammation: what gastroenterologists need to know. Gut 2009; 58(6): 737--41. 7. Passier JLM, Srivastave N et al. Isotretinoin-indu.ced inAammatory bowel disease. Neth J Med 2006; 64(2): 52--4. 8. Reniers D, Howard JM. lsotretinoin-induced in.fiamrnatory bowel disease in an adolescent. Ann Pharmacother 2001; 35(10): 1214--6. 9. Owen S, Dellavalle RP et al. Oral isotretinoin the.rapy for arne vulgaris. In: UpToDate. http://www. helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: I. juni 2012). 10. Alhusayen RO, Juurlink DN et al. lsotretinoin use and the risk of intlammatory bowel disease: a popu.lation-based cohort study. J lnvest Derrnatol 2012. doi: 10.1038/jid.2012.387. (Epub ahead of print). 11. RELIS database 2008; spm.nr. 2913, RELIS Midt.Norge. (www.relis.no/database) 12. RELIS database 2011; spm.nr. 1074, RELIS Sør.Øst. (www.relis.no/database) 13. Crockett SD, Porter CQ et al. lsotretinoin use and the risk of intlamrnatory bowel disease: a case-con.trol study. Am J Gastroenterol 2010; 105: 1986--93. 14. Bernstein C1'T, Nugent Z et al. Tsotretinoin is not associated ,vith inAammatory bcl\vel disease: a po.pulation-based case-control study. Am J Gastroen.terol 2009; 2774--8. UTPOSTEN 1 • 2013