RELIS: Lipidsenkende midler ved graviditet og amming

RELIS Nord-Norge Sør-Øst Tlf. 77 64 .5 1 90 Tlf. 23 D1 1 E14 OØ (t)RELIS 1dt CJQe Vest 1 Tlf. 72 82 1 91 1 (]Ø Tlf. 55 97 53 EIØ gravide og ammende med hyperlipidemi dukker jevnlig opp hos RELIS. Her har vi oppsummert det som til nå Teoretisk bakgrunn Kolesterol og andre produkter fra koleste.rolsyntesen er viktige for utvikling i foster.livet og i nyfødtperioden. Kolesterol er en essensiell del av cellemembraner og inngår Klinisk erfaring med lipid.senkende midler ved amming Også under amming er det svært liten erfa.ring med bruk av lipidsenkende midler. For sta tiner kjenner vi ikke til en eventu. er kjent om legemiddelbehan. blant annet i syntesen av steroidhormoner, ell overgang til morsmelk. Statinene meta. dling av denne pasient. galle og vitamin D samt utviklingen av boliseres i all hovedsak via førstepassasje i gruppen under graviditet og amming. sentralnervesystemet. Samlet gir dette et teoretisk grunnlag for å kontraindisere sta.tiner og andre midler med effekt på koles.terol under graviditet og amming (r,2,3). lever, og har lav peroral biotilgjengelighet. Dette tilsier at den systemiske absorpsjo.nen via barnets mage-tarm-kanal vil være liten (2, 4). Det finnes heller ingen data om bruk av fenofibrater eller ezetimib under amming Klinisk erfaring med lipid. eller kunnskap om eventuell overgang til senkede midler i graviditet morsmelk (2, 3, 4, 8, 9). Nikotinsyre er rap. Det foreligger svært lite eller begrensede portert å forekomme i morsmelk, men kli. data vedrørende bruk av lipidsenkende le. niske data savnes. Ved bruk av lipidsen. gemidler under graviditet. kende doser er det risiko for bivirkninger For statiner har enkelte kasuistikker hos barnet ( 4, 8). reist mistanke om teratogen effekt og ut. Det er lite klinisk erfaring med bruk av fall som for tidlig fødsel, mens andre min. resiner under amming, men basert på fra. dre studier ikke har kunnet bekrefte dette. værende systemisk absorpsjon angir flere Foreløpig finnes det derfor ikke sikre data kilder at disse kan brukes under amming som tilsier at det foreligger økt risiko for (2, 9). En teoretisk påvirkning i form av re. misdannelser knyttet til bruk av statiner duserte kolesterolnivåer i melk og redusert under graviditet (1, 3, 4, 5). En metaanalyse fra 2012 sier at tilgjengelige data tyder på at absorpsjon av fettløselige vitaminer hos mor, kan imidlertid ikke utelukkes (2, 8). statiner ikke kan anses som teratogene (1). Det finnes ingen epidemiologiske data om bruk av fibrater, ezetimib eller nikotin. Hyperkolesterolemi i svangerskapet syre (som lipidmodifiserende middel) i Økte nivåer av kolesterol og triglyserider svangerskapet (3, 4, 5). Resinene (kolesevelam, kolestipol, kole. er normalt i svangerskapet. Nivåene kan øke med opp til 50 prosent, og for kvinner styramin) binder til gallesyrer i tarmen og med familiær hyperkolesterolemi er den danner et kompleks som ikke absorberes, relative økningen omtrent lik som hos men skilles ut med fæces. Fosterets koles. kvinner uten denne lidelsen. De totale ni. terolnivåer vil derfor ikke kunne påvirkes våene av kolesterol og triglyserider blir direkte og flere kilder angir at resinene kan imidlertid mye høyere hos kvinner med brukes under graviditet (5, 6, 7). Dokumen. hyperlipidemi og det er ikke kjent om det. tasjon på bruk av resiner under første tri. te vil ha konsekvenser for mor og barn i et mester synes å være noe begrenset, da disse lengre perspektiv (1, 10). Det kan tenkes at kanskje først og fremst har vært brukt av forhøyede kolesterolnivåer in utero på sikt gravide i forbindelse med kløe på grunn av kan bidra til kardiovaskulær sykdom hos svangerskapsassosiert kolestase, som er barnet, en teori som til nå delvis er bekref. vanligst i senere del av svangerskapet. tet i dyrestudier (1, 6). Langvarig bruk av resiner kan føre til ned. Forløp og utfall av svangerskap hos satt opptak av fettløselige vitaminer og kvinner med familiær hyperkolesterolemi profylakse med fettløselige vitaminer bør derfor vurderes ved langvarig behandling er undersøkt i enkelte studier. En norsk re.gisterstudie av 1093 kvinner med hetero. under svangerskap (7). zygot familiær hyperkolesterolemi og to. SP0RSMAL FRA RELIS Lipidsenkende midler Spørsmål om behandling av Mil UTPOSTEN 3 • 20141 RELIS Regionale legemiddelinformasjonssentre IRELISI er et gratis tilbud til helsepersonell om produsent.uavhengig legemiddelinformasjon. Vi er et team av farmasøyter og kliniske farmakologer og be.svarer spørsmål fra helsepersonell om legemiddel.bruk. Det er her gjengitt en sak utredet av RELIS som kan være av interesse for Utpostens lesere ved graviditet og amming talt 2319 fødsler fant ingen økt risiko for lav fødselsvekt, for tidlig fødsel, eller mis.dannelser sammenlignet med den øvrige befolkningen (10). Andre studier har heller ikke funnet forskjeller i utfall av svanger.skap hos kvinner med familiær hyperko.lesterolemi sammenlignet med andre gra.vide (6). Anbefalinger Utvikling av aterosklerose er en kronisk prosess og et opphør i behandling i forbin.delse med graviditet og amming antas ikke å påvirke langtidsrisikoen. Spesiallittera.tur og retningslinjer vurderer pr. i dag der.for risikoen av systemisk virkende li.pidsenkede behandling som større enn nytten og anbefaler seponering av slike le.gemidler i forbindelse med graviditet og amming (1, 3, 4, 11, 12). Britiske retnings.linjer for behandling av kvinner med fami.liær hyperkolesterolemi angir at statiner fortrinnsvis bør seponeres tre måneder før graviditetsforsøk (11). Eksponering for sli.ke legemidler tidlig i graviditeten gir imid.lertid ikke grunnlag for å avbryte svanger.skapet (5). I de tilfeller der det er ønskelig med farmakologisk intervensjon under graviditet og amming kan lokalt virkende midler som resiner forsøkes ( 6). Konklusjon Vi vet foreløpig lite om bruk av lipidsen.kede midler hos gravide og ammende. In.gen av de lipidsenkende midlene er kjente teratogener, men datagrunnlaget er spar.somt. Kolesterol er viktig både i fosterlivet og nyfødtperioden, hvilket gjør bruk av kolesterolmodifiserende preparater pro.blematisk. Risiko for skadelige effekter på fosteret eller diende barn kan ikke uteluk.kes og lipidsenkende midler anbefales se.ponert i forbindelse med graviditet og am.ming. Unntaket er resiner som ikke absor.beres systemisk og som dermed ikke direk.te kan påvirke fostre eller diende barn. REFERANSER 1. Kusters DM, Lahsinoui HH et al. Statin use du.ring pregnancy: a systematic review and meta.analysis. Expert Rev Cardiovasc Ther 2012; 10 (3): 363-78. 2. Hale TW, editor. Medications and mothers mille A manual of lactational pharmacology 2012; 15th ed. 3. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to feta! and neonatal risk 2011; 9th ed. 4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http:// www.legemiddelhandboka.no ( 4. mars 2014). 5. Kallen K, Winbladh B. Lakemede! och fosterpå.verkan.http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/Lake.medel-och-fosterpaverkan/ (4. mars 2014) 6. Eapen Dj, Valiani K et al. Management of fami.lial hypercholesterolemia during pregnancy: Case series and discussion. j Clin Lipidol 2012; 6 (1): 88-91. 7. RELIS database 2011; spm.nr. 2603, RELIS Nord.Norge. (www.relis.no/database). 8. Avdelningen for klinisk farmakologi, Karolin.ska universitetssjukhuset. Lakemede! och am.ning. http://www.janusinfo.se/Besl utsstod/Lake medel-amning (4. mars 2014) 9. National Library of Medicine (USA). Drugs and Lactation database (LactMed). http://toxnet. nlm.nih.gov/lactmed (4. mars 2014). 10. Toleikyte I, Retterstøl K et al. Pregnancy out.comes in familial hypercholesterolemia: a regi.stry-based study. Circulation 2011; 124 (15): 1606-14. 11. Thorogood M, Seed M et al. Management of fer.tility in women with familial hypercholestero.laemia: summary of NICE guidance. BJOG 2009; 116 (4): 478-9. 12. Robert S Rosenson RS et al. Inherited disorders of LDL-cholesterol metabolism. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 12. februar 2014). TINA BAKKEBØ REl/5 VEST I UTPOSTEN 3 • 2014 Mfl